《圣徒与陌生人》以真实历史为背景，描绘了1620年一群英国人的冒险之旅。在这部电视中，35名分离派清教徒为追求宗教自由，与14名契约奴隶、53名工匠、渔民、贫苦农民、冒险客和罪犯共同乘坐五月花号，从普文斯敦港出发，前往遥远的北美大陆。

经过66天的艰苦航行，他们终于抵达了这片被称为“新世界”的土地。然而，这仅仅是他们挑战的开始。面对文化差异、气候挑战、与土著居民的冲突以及对信仰和意识形态的考验，他们必须团结一致，共同面对这些难题。

通过不懈的努力和坚定的信念，这群人最终克服了重重困难，成功建立了北美地区的第一块殖民地，为后来美国的建立奠定了坚实的基础。这部电视展现了他们的坚韧不拔和勇往直前的精神，是对那段历史的真实再现。