《另一半的我和你 2021》的剧情设定在一个充满奇幻色彩的平行世界背景下。故事的主人公高子芮，原本生活在M世界，是一个帅气多金的网红机长。然而，一次地下实验室的意外导致了时空扭曲，他意外地来到了一个名为W世界的平行宇宙。

在这个W世界中，性别角色完全颠倒，男性被社会要求成为温柔、乖巧、贤惠的存在，以结婚和生儿育女为终身大事，而女性则站在权力和阶层的顶端。高子芮在这个世界中成为了一个被物化的男色空少，而原本在他身边的小秘书晓晓则摇身一变，成为了年轻有为的女科学家Jacky。

为了寻找回到M世界的方法，高子芮不得不在W世界中与Jacky展开一系列啼笑皆非的互动。他不仅要适应这个全新的世界，还要学会与Jacky这个大女人相处，两人之间的无烟硝战争正式打响。整个剧情充满了对性别角色的反转思考和对传统观念的挑战，同时也展现了主人公在逆境中的成长和变化。