《一弦定音！第一季》的剧情围绕即将废社的时濑高中筝曲社展开。故事的主角们因各自的原因加入了这个社团：软弱且缺乏自信的部长仓田武藏努力支撑着社团，不良少年久远爱带着对古筝的热爱加入，名门大小姐凤月里和因古筝而孤独受伤，而来栖妃吕则带着复杂的过去和目的。

筝曲社面临着参加全国大赛的挑战，但实力并不出众。久远爱的暴躁性格给团队带来了不少麻烦，而来栖妃吕的挑拨离间和其他高校的实力施压，更是让筝曲部一度消沉。然而，在共同的努力和磨合中，他们逐渐理解了彼此，学会了包容和信任。

久远爱用自己的方式支持着仓田武藏，让他能够稳坐在社长的位置上；凤月里和虽然有着复杂的过去，但她对古筝的热爱和对同伴的珍惜让团队更加团结；来栖妃吕也在这个过程中找到了自己的方向。他们一起努力练习，为参加全国大赛而奋斗，展现了青春、励志与治愈的力量。