《后会无期》的剧情发生在2014年的中国内地，讲述了三个在东极岛长大的年轻人，在面临生活巨变时，决定一同踏上一段横跨大陆的旅程。马浩汉，曾在外闯荡多年后回到故乡，却发现家园即将面临拆迁，而他的好友江河，岛上唯一的老师，也即将被调往偏远地区。为了送别江河，浩汉提议三人驾车前往数千公里外的学校。

旅程中，他们经历了各种挑战与际遇。他们遇到了当临时演员的童年玩伴周沫，误入歧途的苏米，还有浩汉心仪多年的笔友刘莺莺，以及不羁的摩托车手阿吕。这些遭遇不仅让他们深刻反思了自我，也让他们的人生轨迹发生了翻天覆地的变化。在旅途的终点，三人各自走向了不同的命运归宿，预示着他们未来的道路将充满未知与挑战。