《破门：两个疫病神》的剧情紧凑且充满转折。故事发生在大阪，二宫启之是一个表面上是建设咨询顾问的人，实际上却游走于黑道之间，为遇到麻烦的建设施工单位提供“事前保卫”服务。某天，他遇到了来自二蝶会的桑原保彦，这位武斗派混混仿佛带着霉运，自从与二宫相遇，一系列麻烦便接踵而至。

二宫为了帮助二蝶会若头岛田投资电影，将资金交给了制片人小清水。然而，小清水却带着钱和情人逃离，让二宫和桑原陷入了困境。为了追回资金，两人跨越大阪、澳门，但狡猾的小清水总是让他们无功而返。桑原愤怒至极，几乎失控，他的小弟们也加入了追捕的行列。在这场跨越国界的追逐中，两人不仅面对了外界的挑战，更深刻地体会到了彼此间的情谊和默契。